p-tau217蛋白是一种磷酸化tau蛋白，其第217位苏氨酸残基被磷酸化修饰，p-tau217的异常磷酸化会导致tau蛋白从神经元微管解离，形成神经原纤维缠结（NFTs），这是阿尔茨海默病（AD）的核心病理特征之一 。2024年，美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）发布了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准》（简称“新标准”），新标准不仅重新定义了AD为一种生物学过程，始于人们无症状时AD神经病理学变化的出现；还对AD诊疗范式进行了重大变革，这些变革助力p-tau217蛋白实现了从“辅助”到“核心”的跨越。
新标准首次将血液p-tau217检测列为“核心1生物标志物”，与淀粉样蛋白PET、脑脊液检测（Aβ42/40、p-tau181/Aβ42）并列，成为独立诊断AD的依据，一是诊断性能等同传统方法。血浆p-tau217的曲线下面积（AUC）达0.90-0.93，灵敏度和特异性均超过90%，与脑脊液检测和PET成像相当 。二是生物学定义的核心支持。AD被重新定义为基于生物学特征的疾病，p-tau217作为tau病理的直接标志物，可独立反映AD神经病理学变化（ADNPC），无需依赖临床症状 。三是适用范围扩展。血液p-tau217检测适用于无症状人群的早期筛查 和 有症状患者的病理确认，例如在轻度认知障碍（MCI）患者中，p-tau217可显著减少不必要的脑脊液或PET复检需求 。
新标准提出“生物学分期”模型（A-D期），p-tau217作为关键指标被整合到分期体系中：一是运用于早期病理识别。在无症状阶段（A期和B期），p-tau217的升高提示tau磷酸化启动，与淀粉样蛋白沉积同步，成为干预的最佳窗口期 。二是运用于进展监测。p-tau217的纵向变化与疾病严重程度线性相关。例如，血浆p-tau217水平每增加1 pg/mL，患者认知功能（MMSE评分）下降0.308分（P=0.0008），脑萎缩速率加快（β=-0.012，P<0.001）。三是运用于预后评估。p-tau217与tau PET高度关联（r=0.85），其水平可预测未来3-5年的认知衰退风险，为临床试验分层和个体化治疗提供依据 。
新标准新增非核心生物标志物类别（I/V/S），p-tau217在此框架下进一步凸显其鉴别诊断价值，一方面是实现了AD与其他tau蛋白病的区分。p-tau217在AD患者中水平显著高于进行性核上性麻痹（PSP）等4R tau蛋白病（AUC=0.93），避免了传统标志物（如p-tau181）的交叉反应 。另一方面是实现了共病影响的量化。联合炎症标志物（如GFAP）和血管损伤标志物（如NfL）可评估共病（如脑血管病变）对AD病程的叠加效应。例如，p-tau217与GFAP联合使用可提高AD合并血管性痴呆的鉴别准确性
新标准通过p-tau217推动“血液优先”诊断策略，显著降低医疗成本和患者负担，一是推动了脑脊液和PET的替代。血液检测成本仅为PET的1/10，且操作便捷，适合大规模筛查。例如，基于p-tau217的数学模型可减少85.9%的MCI患者接受脑脊液检测。二是推动了技术标准化突破。单分子免疫检测（SIMOA）和质谱技术（LC-MS/HRMS）的应用，使血浆p-tau217检测灵敏度达fg/mL级，AUC提升至0.96-0.98，超越传统方法 。
NIA-AA 2024标准通过p-tau217的临床地位升级，实现了AD诊疗的三重革新：诊断逻辑从症状依赖转向生物学定义，分期框架从静态描述转向动态监测，检测手段从侵入性转向便捷性。这一变革不仅推动了AD的早期干预和精准医疗，也为全球范围内的疾病筛查和药物研发提供了新工具。苏州仁端自主研发的p-tau217蛋白抗体，具备行业领先水平，目前除供应国内市场外，已出口欧洲市场，为p-tau217蛋白实现从“辅助”到“核心”的跨越做出了贡献。